Construcción de mutantes de Vibrio cholerae auxótrofos a lisina con propósitos vacunales
Resumen
Cólera, la enfermedad diarreica aguda causada por Vibrio
cholerae O1 y O139 continúa produciendo brotes endémicos y epidémicos en
muchas partes del mundo, principalmente, en países pobres. Las investigaciones
más promisorias hasta el momento para obtener una vacuna eficaz
contra esta enfermedad se han centrado en la obtención de cepas de V. cholerae
vivas atenuadas para ser usadas como vacunas orales. El comportamiento de
estas cepas genéticamente modificadas en el ambiente al ser liberadas durante
campañas de vacunación, es impredecible. Se sabe que potencialmente
pueden adquirir genes de virulencia mediante el mecanismo de transferencia
genética horizontal con otros microorganismos. Con el objetivo de disminuir
la probabilidad de ocurrencia de este evento genético no deseado este
trabajo describe la construcción de nuevos candidatos vacunales con capacidad
disminuída para proliferar en el ambiente. La estrategia que se siguió
fue la introducción de una mutación definida en el gen lysA en el candidato
vacunal de V. cholerae 1333. Este gen codifica para la diaminopimelato
descarboxilasa, enzima que cataliza el último paso de la vía biosintética de
la lisina y por tanto, las cepas mutadas obtenidas son auxótrofos a lisina y
poseen una capacidad disminuida para proliferar en condiciones deficientes
de este aminoácido. Uno de los mutantes, 1333L2-2, se caracterizó en cuanto
a su morfología, motilidad, crecimiento in vitro y colonización en el modelo
de cólera del ratón lactante mostrando características similares a su cepa
parental.
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