Efecto del D-003 sobre los niveles de endotelemia en no roedores

Resumen

El D-003 es una mezcla de ácidos grasos alifáticos de muy alto peso molecular purificada de la cera de la caña de azúcar con acción hipolipemiante y antiagregante plaquetaria. La inhibición de la agregación plaquetaria inducida por el D-003 se relaciona con una disminución de los niveles plasmáticos de tromboxano B2 (TxB2) (metabolito estable del TxA2), y un incremento de los niveles de 6 ceto PgF1alfa (PGI2). Teniendo en cuenta que el TxA2 es un agente vasoconstrictor que puede inducir daño en el endotelio vascular y que el nivel de células endoteliales circulantes (CEC) en el plasma (endotelemia) es un reflejo indirecto de ese daño, el objetivo de este estudio consistió en investigar el efecto del D-003 (200 y 400 mg/kg) sobre el nivel de endotelemia de dos especies no roedoras. Para ello, se realizó una primera experiencia en conejos tratados durante 30 días con D-003 (5 y 100 mg/kg), en la que se investigó el efecto del tratamiento sobre los niveles de endotelemia antes (condiciones basales) y después de la inducción de daño endotelial por inyección intravenosa de citrato de sodio. En la experiencia en perros se investigaron los efectos del tratamiento a largo plazo (6 meses) con altas dosis de D-003 (200 y 400 mg/kg) sobre los niveles basales de endotelemia. El D-003 (5 y 100 mg/kg) disminuyó significativamente (p < 0.05) los niveles de CEC en el plasma de conejos en condiciones basales respecto al control en un 57 % y un 60 %, respectivamente, lo que muestra una reducción marcada, pero sin dependencia de la dosis en el rango investigado. La inyección de citrato incrementó significativamente los niveles de endotelemia en todos los grupos, si bien los valores de los grupos tratados fueron significativamente menores que los del control (p < 0.05), reflejando inhibiciones del 55.2 % (5 mg/kg) y del 60.2 % (100 mg/kg). Por otra parte, la experiencia en perros mostró que el D-003 (200 y 400 mg/kg) disminuyó los niveles plasmáticos de CEC en un 40.7 % y un 41.6 %, lo que muestra un efecto moderado (< 50 % de inhibición) y no dependiente de las dosis empleadas. En su conjunto, estos resultados indican que el tratamiento con dosis repetidas de D-003 disminuye los niveles de endotelemia basal en ambas especies con una intensidad de moderada a marcada, sin que se aprecie dependencia de las dosis y el tiempo de tratamiento en los esquemas investigados. Este hecho, unido a la marcada inhibición del incremento de las CEC en plasma inducida por citrato, sugieren que el D-003 presenta una acción protectora sobre el endotelio vascular en condiciones basales o de daño inducido