¿Does policosanol impairs muscle function of older patients with type II hypercholesterolemia?

Resumen

La enfermedad coronaria (EC) es la principal causa de muerte en individuos de edad media y avanzada. Estudios clínicos han mostrado que la reducción de los niveles de colesterol total (CT) y del transportado por las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) reduce la frecuencia de eventos coronarios, por lo cual las drogas reductoras de colesterol se indican en la prevención de la EC. Las miopatías y la rab-domiolisis son experiencias adversas (EA) asociadas al uso de estas drogas, especialmente al de las estatinas, probablemente debido a la reducción de los niveles de mevalonato inducida por la inhibición de la HMGCoA reductasa que ellas provocan. El riesgo a padecer estas importantes EA se encuentra aumentado en poblaciones vulnerables, tales como la ancianidad. El policosanol es un medicamento purificado de la cera de la caña de azúcar con efectos hipocolesterolemizantes asociados a la inhibición de la biosíntesis de colesterol a través de la regulación de la actividad de la HMGCoA reductasa. El policosanol (5 – 20 mg/d), es efectivo a corto y largo plazo, destacándose su excelente seguridad, ya que hasta el presente no se han demostrado EA asociadas a su uso. Sin embargo, considerando sus efectos sobre la biosíntesis de colesterol, resulta importante establecer si puede inducir EA musculares. Este estudio aleatorizado, a doble ciegas y controlado con placebo se realizó para investigar los efectos a largo plazo del policosanol en pacientes con hipercolesterolemia (HC) Tipo II, enfocando en especial los posibles EA musculares asociados con el tratamiento. Tras 4 semanas de dieta hipolipemiante (período basal), 300 ancianos que cumplieron los criterios de selección fueron distribuidos para recibir, de modo aleatorio y a doble ciegas, policosanol 5 mg o placebo. Las tabletas se ingirieron una vez al día con la cena durante 12 meses. Los exámenes físicos y el control del CT se realizaron cada 6 meses, mientras que los análisis de perfil lipídico completo e indicadores de seguridad se realizaron en condiciones basales y al culminar el tratamiento. Los interrogatorios de EA y la evaluación de la adhesión al tratamiento se realizaron a los 6 y 12 meses de tratamiento. El policosanol (5 mg/d) redujo significativamente (p < 0.00001) los niveles de LDL-C (20.5 %), TC (16.8%) y triglicéridos (p < 0.0001) (13.2 %), mientras que aumentó (p < 0.001) los del colesterol asociado a las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) (9.8 %). La frecuencia de pacientes que alcanzaron reducciones de las LDL-C ≥ 15 % respecto al nivel basal fue mayor (p < 0.001) en el grupo policosanol (146/193, 75.6 %) que en el placebo (15/192, 7.8 %) El policosanol resultó seguro, ya que no afectó ningún indicador de seguridad. Los valores finales de presión sistólica y CFK en el grupo policosanol fueron menores (p < 0.05) que en el placebo. Durante el estudio no ocurrieron bajas por EA y los reportes de EA fueron similares en ambos grupos. Así, 12 pacientes tratados con policosanol (6.2 %) reportaron 13 EA, mientras que 11 placebo (5.7 %) reportaron 14 EA. Dos pacientes placebo reportaron dolor de los miembros inferiores, mientras ningún paciente del grupo policosanol refirió EA sugerentes de afectación muscular. Se concluye que el policosanol admi-nistrado a 5 mg/d durante 12 meses fue efectivo en reducir los niveles de LDL-C, CT y triglicéridos, mientras incrementó los de HDL-C, en ancianos con HC tipo II. El poli-cosanol fue seguro a largo plazo y los resultados no sustentan ni evidencias ni sospechas de daño muscular aso-ciado al tratamiento. Sin embargo, son necesarios posteriores estudios de largo plazo que investiguen los efectos del policosanol sobre indicadores de la función muscular, utilizando algo-ritmos específicos, para descartar completamente cualquier potencial miotóxico del policosanol.