Procedure to obtain the 3´,5´-di-O-acetyl-5-formyl- 2´-deoxyuridine

Resumen

Numerosos tipos de daños al ADN han sido identificados en células
expuestas a radiación ionizante y a agentes oxidantes. La 5-formil-2´-
desoxiuridina es un compuesto potencialmente mutagénico que ha sido identificado
en células expuestas a radiaciones ionizantes y a agentes oxidantes. Este
compuesto se emplea para la síntesis de varios derivados de la 2´-desoxiuridina
sustituidos en la posición 5. En este trabajo se presenta un método práctico para
la conversión de la 2´-desoxitimidina a 3´,5´-di-O-acetil-5-formil-2´-desoxiuridina
(4), a través de la halogenación, hidrólisis y oxidación de la 3´,5´-di-O-acetil-2´-
desoxitimidina (1). Se realizaron estudios para seleccionar los agentes adecuados
para las etapas de bromación, hidrólisis y oxidación. El bromo molecular y
la N-bromosuccinimida (NBS) fueron probados en la etapa de halogenación y la
NBS permitió obtener el producto deseado, 5-(bromometil)-3´,5´-di-O-acetil-2´-
deoxiuridina (2) y trazas del compuesto dibromado. Algunos procedimientos de
hidrólisis fueron evaluados para obtener la hidroximetil-3´,5´-di-O-acetil-2´-
deoxiuridina (3) a partir de 2 y se seleccionó para esta etapa un procedimiento
neutro con agua. En la etapa de oxidación, se llevó a cabo un análisis comparativo
entre el óxido de manganeso activo y el reactivo de Jones para establecer
las condiciones óptimas para obtener 4. Se utilizó, con buenos resultados, el
reactivo de Jones para oxidar el grupo alcohol alílico, del nucleósido, a grupo
formilo a través de un método más práctico, fácil y reproducible