Agentes antimicrobianos, bases moleculares y bioquímicas de su acción. Perspectivas de la Quimioterapia en el futuro

Resumen

La terapia antimicrobiana ha desempeñado un papel vital en el tratamiento de las enfermedades infecciosas en el siglo XX. Desde el descubrimiento del primer antibiótico, se han desarrollado cientos de agentes antimicrobianos y la mayoría de ellos se emplea actualmente en clínica. Los diferentes grupos de antibióticos actúan a distintos niveles; la forma más común de clasificarlos es de acuerdo con su mecanismo de acción frente a la célula bacteriana: inhibición de la síntesis o daño de la pared celular, inhibición de la síntesis o daño de la membrana citoplasmática, inhibición de la síntesis o el metabolismo de los ácidos nucleicos, inhibición de la biosántesis de proteínas y análogos de metabolitos. Cada familia de antibióticos presenta por tanto, un espectro de actividad antimicrobiana caracterástico, el cual está en concordancia con su estructura y el mecanismo bioquímico-molecular por el cual actúa en la célula, aspectos que serán considerados en este trabajo. A pesar de disponer de un gran arsenal de agentes quimioterapéuticos y como consecuencia del desarrollo de la resistencia bacteriana, los esfuerzos por encontrar nuevos antibióticos continúan. Dentro de las tendencias actuales de la terapia, se destacan por su novedad los péptidos de defensa hospedera que han sido identificados en mamíferos, invertebrados, anfibios, etc y son muy prometedores. La Industria Farmacéutica actual por su parte, dirige sus esfuerzos hacia la producción avanzada de cefalosporinas, nuevos inhibidores de p-lactamasas, penems y carbapenems, fluoroquinolonas, citoquinas, compuestos azoles y vacunas. Se han descrito también anticuerpos monoclonales para combatir la sepsis por bacterias
Gram negativas en el control del choque endotóxico. Es indiscutible que a pesar de la resistencia desarrollada en las bacterias por sobreponerse a los antibióticos, ellos continuarán siendo el principal medio de lucha contra los microorganismos patógenos y evidentemente tienen un papel importante para la humanidad en el enfrentamiento de las infecciones. Es de esperar también, que en el próximo siglo, el uso de agentes antimicrobianos en combinación con inmunomoduladores potenciará el éxito frente a las enfermedades intratables o difíciles de tratar.