Desarrollo de la formulación, escalado y estabilidad de la vacuna antialérgica de Dermatophagoides siboney adyuvada con gel de hidróxido de aluminio

Resumen

La adsorción de las proteínas alergénicas al gel de hidróxido de aluminio (GHA) es importante para la seguridad y efectividad de las vacunas empleadas para la inmunoterapia alergeno-específica. La adsorción de los alergenos del ácaro del polvo Dermatophagoides siboney al GHA puede ser afectada por el tampón fosfato (PBS). El objetivo de este trabajo fue evaluar comparativamente cambios en la composición de una vacuna en fase de desarrollo en cuanto a reducción de PBS, GHA y tiomersal, tanto a escala de laboratorio como piloto en condiciones de Buenas Prácticas de Fabricación. Se evaluó el orden de adición de los componentes y se empleó un diseño factorial para evaluar la influencia de las variables: contenido de PBS y GHA. A escala piloto se formularon tres lotes de tres variantes con reducción gradual de PBS (1 - 10 mmol/L) y GHA (0,5 - 2 mg/mL) con respecto a la variante original. Se determinó la adsorción del alergeno principal Der s 1 y la actividad alergénica total mediante ELISA y se realizó un estudio de estabilidad a 2 - 8 °C durante 24 meses. Los resultados indicaron que la adsorción de Der s 1 mejora considerablemente cuando el PBS se reduce o elimina. Sin embargo, la variación del GHA no ocasionó una influencia de consideración. Los cambios en cuanto a PBS y GHA y la eliminación del tiomersal no provocaron alteraciones en la estabilidad del producto. Los resultados demostraron la consistencia del proceso de formulación aséptica en todas las variantes, contribuyendo a definir el espacio de diseño de la vacuna.