Nuevo método para la síntesis de pirazolo[1,5-a]pirimidinas de cianoacetohidrazida y sistemas push-pull

Resumen

En los últimos años ha sido presentada mucha evidencia experimental
sobre la considerable actividad biológica que poseen las pirazolo[1,5-
a]pirimidinas haciendo posible su amplia utilización en la industria farmacéutica.
Esto ha motivado que la síntesis de estos heterociclos condensados se
haya llevado a cabo con creciente interés. El propósito de este trabajo fue desarrollar
un nuevo método de síntesis de estos compuestos con buen rendimiento
y pureza, más sencillo que los reportados para obtener compuestos similares.
Para ello, se tuvo en cuenta la presencia de los centros reactivos de los alquenos
y ditietanos push pull que posibilitara la ciclización intramolecular con posterioridad
al ataque nucleofílico inicial de la cianoacetohidrazida. Se estudió el
comportamiento de las reacciones tanto en medio alcohólico como en
dimetilformamida. En todos los casos, se obtuvieron los mejores resultados utilizando
el disolvente dipolar aprótico que permite la estabilización de los estados
de transición polares formados durante el transcurso de la reacción. Se demostr
ó la menor reactividad de los ditietanos push pull comparado con los cetén-
S,S-acetales. El esquema de reacción presentado parte del mecanismo general
de reacción propuesto por Rappaport para la reacción entre nucléofilos etilenos
push pull. La estructura de los intermediarios más estables fue establecida a
partir de los cálculos realizados con el programa MOPAC Ver. 6. Los productos
sintetizados se caracterizaron adecuadamente por medio del análisis elemental
cuantitativo y varias técnicas espectroscópicas como IR, RMN, incluyendo el
método COLOC, y la Espectrometría de Masas.