Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas heterólogas

Resumen

La producción comercial de proteínas para uso terapéutico a partir de microorganismos recombinantes continúa siendo un tema de gran interés. Varios sistemas microbianos han sido desarrollados con esta finalidad, dentro de los cuales, Escherichia coli ha sido el hospedero que más aplicaciones ha recibido. Sin embargo, las proteínas expresadas por esta bacteria pueden solamente alcanzar el periplasma o en la mayoría de los casos, precipitar en forma desnaturalizada formando cuerpos de inclusión; lo cual puede comprometer seriamente los procesos de recobrado. Por estas razones, algunos géneros de bacterias Gram positivas están siendo investigados como hospederos para la producción de proteínas recombinantes, dada su habilidad de secretar proteínas al medio
extracelular. Uno de los géneros seleccionados por su habilidad natural de secretar proteínas a elevadas cantidades, ha sido Streptomyces. Dentro de estos microorganismos, Streptomyces lividans ha sido el hospedero de elección para la producción secretora de proteínas heterólogas debido a que posee un bajo nivel de actividad proteolítica endógeno extracelular, una barrera reducida de restricciónmodificación y sistemas de vectores establecidos. Por ello, es de considerable interés convertirlo en un hospedero bacteriano para la producción de proteínas homólogas y heterólogas. Se profundiza especialmente, en los elementos moleculares y los factores que influyen en la expresión y secresión de proteínas, así como en la optimización de las condiciones de su fermentación y dada su importancia, se concluye que hasta el presente, no es posible establecer reglas generales para la expresión y secresión de proteínas recombinantes en Streptomyces, sino que cada proteína necesita de un estudio básico cuidadoso antes de realizar las construcciones moleculares y los estudios de expresión secretora.